中山醫學大學
生化暨生物科技研究所
教授兼研究發展處研發長
洛神花之醫學功能與產品開發 - 生物科技產業研究中心
洛神花成份
洛神花花萼成份包含 ：
(1) 有機酸，例如檸檬酸、壞血酸等；
(2) 醣份主要為半乳糖，葡萄糖及果 糖；
(3) 果 膠 (pectin)；
(4) 多 酚 (polyphenol) 包含 原兒茶酸 (protocatechuic acid, PCA)、 花青素(anthocyanin)、 類黃酮 素 (flavonoid) 以 及 異黃酮素 (isoflavonoid) 四類。
主要花青素為 delphinidin3-sambubioside，cyanidin-3-sabubioside 及 少 量 的delphinidin-3-glucoside、cyanidin-3-glucoside。
而 類 黃 酮 素 則 包 括 有 hibiscetin、hibiscitrin、gossypetin、quercetin。此外，本實驗室所鑑定出的多酚成份，包括原兒茶酸、兒茶素 (catechin)、epigallate catechin (EGC)、EGC-gallate (EGCG) 及咖啡酸等。
洛神花傳統醫學作用：
洛神花肥厚的花萼，含豐富的果膠、碳水化合物、維生素，用其肥厚多肉質的花萼，採收曬乾使用，單味煎煮調製，稱作洛神花茶。洛神花的果實萼片含多量果膠質及含 3% 蘋果酸，具清爽酸味，可供製果醬、果汁、果凍、糖漬蜜餞、清涼飲料及加糖釀水果酒等，製品色味具佳。在中藥的效用上，洛神花益血養氣，味酸順肝醒脾，可活絡氣血循環，洛神花泡茶，可改善末稍神經的傳導，不但使唇色紅潤，臉色光彩，足趾和手指的指甲光滑紅潤，更能使整個人顯得光鮮有朝氣。通常對暑夏燥熱性的虛火上升、高血壓、全身倦怠皆具療效，且具有生津止渴的效果。洛神葵除可加工食用外，其植株莖部可供纖維，種子可供藥材用，另外，其莖、葉柄、萼果均呈紅色，配合綠葉與淡黃色花瓣，相互輝映，有如樹上結滿紅寶石一般，又成為另一種優美的田園景觀，且紅萼果歷久不凋，亦可成為插花之良材，插植滿室芬芳、美化廳堂，用途相當廣泛。
傳統的醫學上認為洛神花具清熱、解渴、止咳、降血壓之效，可治中暑、咳嗽、酒醉、高血壓。另外早期國外之研究，在體外試驗證實洛神花水萃取物具有抗痙癴、降膽固醇、降血壓及抗菌作用，顯示洛神花在預防醫學上扮演的角色。
具科學證據的醫學功能：
（一）抗低密度脂蛋白 (Low density lipoprotein,LDL)氧化低密度脂蛋白 (LDL) 氧化是造成血管病變的起始作用，de Whalley 等人發現洛神花中的類黃酮gossypetin 具有抑制 LDL 氧化之作用。本研究室也證實洛神花水萃取物、花青素及原兒茶酸具有降低LDL 氧化及捕捉自由基的能力 (1-3)，即抑制心血管病變起始的主要作用。
（二）降血脂及抗動脈粥狀硬化
經由本實驗室陸續的研究發現，洛神花萃取物及花青素可有效抑制 LDL 氧化作用，及保護巨噬細胞不因 LDL 氧化作用而死亡 (4)，並可以有效的抑制血管平滑肌細胞的增生及位移 (5)，上述作用皆為血管病變的過程，因此洛神花萃取物可以減緩及預防動脈粥狀硬化的效果 (6)。在中山醫學大學附設醫學中心之人體實驗中也發現，洛神花可有效的降低膽固醇之作用 (7)。在動物實驗方面，將洛神花萃取物餵食已先攝取高膽固醇之兔子及老鼠，發現其血清中LDL、三酸甘油酯 (triglyceride)、膽固醇(cholesterol) 濃度及致血管病變之危險比值 (LDL/
HDL) 皆明顯下降（圖二），而體重也有減少的現象。
此外，在兔子的組織病理學檢驗上，亦顯示出洛神花萃取物可減少泡沫細胞
(form cell) 的形成，並且可以抑制平滑肌細胞的位移與鈣化 (6, 8)，利用油紅染色可以清楚的看到血管脂肪病灶減少三分之二（圖三），證實洛神花萃取物能有效預防心血管疾病的發生，而這些成果受到國外許多專家重視並取得多國的專利。
（三）護肝作用
過 去 研 究 證 實 洛 神花 萃 取 物 具 增 加 麩 胱 甘肽 (glutathione, GSH） 保護 肝 臟 免 於乙 酰 氨 基 酚（paracetamol） 之 傷 害 作用；也有研究指出洛神花萃取物可增加抗氧化酶抑制三級丁基過氧化氫 tertbutylhydroperoxide (t-BHP)所誘發的動物肝毒性。後續我們實驗的結果亦顯示洛神花之花青素與原兒茶酸可完全預防 t-BHP 所誘發大白鼠之急性肝損傷作用 (9)，主要原因是洛神花增加了抗氧化酶及解毒酵素活性。
此外，還能夠抑制脂多醣lipopolysaccharide (LPS）所誘導的大白鼠肝細胞損傷及發炎作用。最近本實驗室的研究結果進一步顯示在四氯化碳 (CCl4）誘導老鼠肝臟纖維化的模式下，可證明洛神花水萃取物的保肝功效及抑制肝星狀細胞增生，進而抑制肝纖維化的發展
（圖四 ) (10)。
（四）排除脂肪肝及降低體脂肪之作用
最近從倉鼠的實驗結果顯示，餵食高脂肪食物會造成脂肪堆積成脂肪肝，而洛神花萃取物能有效的抑制肝臟膽固醇及三酸甘油脂之合成，也能有效的增加LDL受體及促進三酸甘油酯的代謝，因此有效的抑制脂肪肝形成及肝臟病變，甚至是肝癌的作用 ( 圖五 )。我們也進一步探討出這些作用的機轉係洛神花萃取物藉由抑制 HMG-CoA 還原酵素與脂肪酸合成酵素 (fatty
acid synthase,FAS) 活 性，並 增 加 PPARα(peroxisomep r o l i f e r a t o r- a c t i v a t e dreceptors) 活性促進脂肪氧化（圖六 )。
（五）降血壓之作用（Hypotension）
據國際期刊文獻指出，連續服用洛神花 21 天後，患有先天性高血壓之實驗鼠與一般之實驗鼠的血壓皆有下降現象，其中先天性高血壓老鼠降血壓幅度高達 11.7%，而一般正常血壓之實驗鼠血壓亦降低 5-8%。然而，未服用洛神花之實驗鼠，血壓則一直維持在偏高的狀態 ( 11,12)。
（六）抗癌、防癌及輔助治療之作用
1999 年 Chemwonarin T. 等人證實洛神花萃取物能夠有效抑制化學致癌物偶氮甲烷 (AOM）致
接 著以人 類胃癌 AGS 細胞為實驗模式，各別處理洛神多酚(HPE)、原兒茶酸 (PCA) 和洛 神
花粗萃物 (HSE)，結果發現處理HPE、HSE 和 PCA 會 造 成 AGS細胞 型態的改變、有效地增 加DNA 片段化 (fragmentation) 的程度、以及流式細胞儀分析中細胞凋謝體的增加，顯示洛神花萃取物及成份有促進胃癌細胞凋亡之作用 (18-20)。此外，我們也發現HPE、HSE 和 PCA 所傳遞的細胞凋亡路徑也與 JNK/p38 MAPK 的活化、增加死亡因子 FasL 表現具有高度的相關性 (18-20)。由此推測洛神花具有治療胃癌的高度潛力，可能是藉由洛神花功能性成份多酚，發揮其抗癌功效。
若進一步利用多環芳香羥 (B(a)P）致小白鼠（ICRmice）胃癌之動物模式，進行洛神花萃取物 HSE，以及洛神多酚 HPE 抑制老鼠胃癌之研究。結果發現，B(a)P 不只誘導一種形式的癌症產生，包含胃腺瘤、肺腺瘤、皮膚鱗狀上皮細胞癌和惡性肉瘤，造成多發性腫瘤 (multiple tumor) 之表徵。而 HSE或 HPE 對於 B(a)P 誘導之小鼠生理指標異常、腫瘤發生以及死亡確實有顯著的抑制作用 (21)。我們也分析洛神花成份 PCA 對人類胃癌細胞株 (AGS)的移動和侵襲能力有很強的抑制作用，PCA 抑制AGS 細胞移動侵襲之作用經證實是透過阻斷 Ras/PI3K/Akt 訊息路徑，調控 NF-κB/IκB 機制以及活化 RhoB/PKCε，抑制 MMP-2 之表現與活化。
後續 我們利用癌症轉移之動物實驗模式，給予每隻小鼠5mg 和 10 mg 的 PCA 作為治療組，結果顯示 PCA可以有效抑制黑色素瘤細胞 B16的轉移。所以洛神成份 PCA 具有抑制癌瘤細胞侵襲作用的能力(21)。
其他作用
在我們最近的研究中，利用oxonic acid 處理大白鼠，造成大白鼠高尿酸血症，但在處理洛神花萃取物之實驗鼠則有顯著的降低尿酸的功能，另以 STZ 誘導高血糖之大鼠中，洛神花萃取
物可以顯著的抑制血糖增加，進一步減少其血管、腎臟及眼睛之病變，這些結果顯示洛神花也可發展為降尿酸或降血糖之保健食品。
總結
洛神花素有植物紅寶石之稱，盛產於台東、花蓮等東海岸地區，主要功能性成份為有機酸、果膠、多酚、花青素、黃酮素及酚酸，傳統醫學上洛神花具清熱、解渴、止咳及降血壓，抗痙攣及抗菌之作用，最近在我們及國際期刊發現洛神花及其成份有許多的醫學功能，包括抗低密度脂蛋白氧化、降低血清中三酸甘油酯及膽固醇含量、抑制血管平滑肌細胞增生及位移、升高抗氧化酶減少氧化性肝損傷、排除肝臟脂肪及抑制脂肪合成，減少脂肪肝及纖維化、降血壓作用、降低各種致癌物誘發動物之癌症發生率，尤其是血癌及胃癌。目前我們發現洛神花及其成份可以抑制體脂肪形成及促進體脂肪排泄之作用，應可以使用於代謝症候群之預防，因此洛神花萃取物及它的成份利用食品生技方法發展為健康食品或中草藥之應用，目前國內已有多家廠商進入生產及開發。
王朝鐘
中山醫學大學
生化暨生物科技研究所
教授兼研究發展處研發長
血管壁,血管
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