從登革熱到禽流感，調控「免疫反應」的樞紐：CLEC5A

來源：研之有物2020/02/29 12:00 免疫系統研究

中研院基因體研究中心的謝世良特聘研究員，與團隊研究發現，嗜中性白血球、巨噬細胞表面的 CLEC5A 受器， 不僅能辨識入侵體內的病原體，也能調控發炎反應，維持免疫系統正常運作、清除病原體。未來有機會發展以「抑制發炎」取代直接對抗病毒細菌的療法。

免疫系統過度反應，患者身陷險境

登革熱、禽流感等病毒疾病對人體殺傷力強大，它們的症狀不是由「病毒的複製」直接造成，而是「免疫系統的發炎反應」過於激烈，使得免疫系統尚未消滅病毒就嚴重傷害人體。此外，自體免疫疾病，例如紅斑性狼瘡、腸道炎症，也是由於免疫系統的反應過久、過強。

除了某些基因缺陷造成的症狀，幾乎所有人類疾病都是因為過度激烈的發炎。

人體發炎反應的啓動因素，是傳染性因子 (Infectious Agent) 、外來抗原、自體抗原等分子，它們會結合並激發免疫細胞表面的先天免疫受體。若想建立更有效的治療策略，就必須更了解各種抗原分子與人體免疫系統的互動機制。

人體的免疫系統可以概略分為兩道防線，初步由專一性較低的先天性免疫 (Innate Immunity) 偵測並分解侵入的病原體，同時透過細胞激素 (Cytokine) 等分子引起「發炎反應」、召集免疫細胞，集中火力清除外患。先天免疫相關的白血球包括：巨噬細胞、嗜中性白血球等等。

若這一道防線沒能達成目標，後天性免疫 (Adaptive Immunity) 便會被活化，以 T 細胞和 B 細胞族群合作，產生具針對性之抗體、以及具辨識能力的殺手細胞，更徹底地消滅特定敵人。

面對多數病源，這兩道免疫防線可提供人體良好的保護效果。不過，以「發炎反應」增強防禦時，人體也遭遇風險。

若無法有效消滅外來抗原，或是有內源性抗原 (Endogenous Antigen) 持續刺激免疫系統，會導致激烈發炎及炎症性疾病。

激烈發炎及炎症性疾病，令患者不僅痛苦，更可能留下不可恢復的傷害、甚至死亡。面對過度發炎引起的疾病，除了以疫苗預防，臨床上通常以藥物抑制發炎反應、並提供照護協助人體恢復。但藥物也可能干擾患者的免疫系統，甚至使病原產生抗藥性，因此患者與醫療人員經常陷於兩難。

謝世良團隊在患者「過度發炎」的難關中另闢蹊徑，找到了調控發炎反應的免疫細胞受器分子「CLEC5A (C-Lectin-5A，C 型凝集素 5A) 」。團隊發現，剔除 CLEC5A 基因的小鼠，對病毒、細菌的過度發炎反應大幅減弱，未來可以針對此細胞受器發展療法，保護患者免於過度免疫反應。嗜中性球細胞外捕捉 (NET)：引起過度免疫反應

嗜中性白血球，就像住在我們體內的激動戰士。 圖說設計│張語辰
嗜中性白血球 (Neutrophil) ，是免疫系統對抗細菌感染的第一道防線前鋒。

PS：
 cytokine storm 發生是 白血球CLEC5A受體 被病毒不停刺激
於是白血球 不停產生過量IL 17(細胞激素) 
 過多IL 17(細胞激素) 造成過敏免疫 然後就是 多重器官衰竭