薤白

2025年8月17日 星期日

TNF-α(腫瘤壞死因子 α)作用步驟

 是一種由免疫系統細胞(如巨噬細胞、T 細胞、自然殺手細胞)所分泌的促發炎性細胞激素(cytokine),在炎症、免疫反應、誘導細胞凋亡腫瘤抑制中扮演重要角色。

釋放與來源:

受到感染或損傷刺激後(如細菌的 LPS、病毒感染),巨噬細胞其他免疫細胞會分泌 TNF-α。 

訊號傳遞途徑:
受體結合後會啟動多條下游訊號傳導路徑,主要有:

(1)NF-κB 路徑(促進發炎與細胞存活)

啟動 IKK 複合體 → 磷酸化 IκB → 釋放 NF-κB 進入細胞核

轉錄促發炎基因(如 IL-1、IL-6、COX-2、黏附分子)

(2)MAPK 路徑(促進發炎與細胞反應)

活化 ERK、JNK、p38 → 調控轉錄因子(如 AP-1)

(3)細胞凋亡路徑(主要是 TNFR1)

啟動 FADD–Caspase-8 路徑

若 NF-κB 無法抑制 → 啟動 caspase cascade → 細胞凋亡(apoptosis)

🔹 4. 生理與病理作用

✅ 正常生理功能:

活化免疫細胞、清除感染病原

抑制腫瘤細胞生長(初期免疫反應)

❌ 病理性過度反應:

慢性發炎疾病(如類風濕性關節炎、克隆氏症、乾癬)
細胞死亡、組織損傷
敗血性休克(septic shock):大劑量 TNF-α → 血管擴張、低血壓、器官衰竭

🔹 5. 臨床應用(抗 TNF-α 治療)

針對 TNF-α 的抑制是許多自體免疫疾病的重要治療策略,例如:

Infliximab(Remicade)

Etanercept(Enbrel)

Adalimumab(Humira)


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