是一種由免疫系統細胞(如巨噬細胞、T 細胞、自然殺手細胞)所分泌的促發炎性細胞激素(cytokine),在炎症、免疫反應、誘導細胞凋亡與腫瘤抑制中扮演重要角色。
釋放與來源:
受到感染或損傷刺激後(如細菌的 LPS、病毒感染),巨噬細胞及其他免疫細胞會分泌 TNF-α。
訊號傳遞途徑:
受體結合後會啟動多條下游訊號傳導路徑,主要有:
(1)NF-κB 路徑(促進發炎與細胞存活)
啟動 IKK 複合體 → 磷酸化 IκB → 釋放 NF-κB 進入細胞核
轉錄促發炎基因(如 IL-1、IL-6、COX-2、黏附分子)
(2)MAPK 路徑(促進發炎與細胞反應)
活化 ERK、JNK、p38 → 調控轉錄因子(如 AP-1)
(3)細胞凋亡路徑(主要是 TNFR1)
啟動 FADD–Caspase-8 路徑
若 NF-κB 無法抑制 → 啟動 caspase cascade → 細胞凋亡(apoptosis)
🔹 4. 生理與病理作用
✅ 正常生理功能:
活化免疫細胞、清除感染病原
抑制腫瘤細胞生長(初期免疫反應)
❌ 病理性過度反應:
慢性發炎疾病(如類風濕性關節炎、克隆氏症、乾癬)
細胞死亡、組織損傷
敗血性休克(septic shock):大劑量 TNF-α → 血管擴張、低血壓、器官衰竭
🔹 5. 臨床應用(抗 TNF-α 治療)
針對 TNF-α 的抑制是許多自體免疫疾病的重要治療策略,例如:
Infliximab(Remicade)
Etanercept(Enbrel)
Adalimumab(Humira)
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